У нее были глаза феи, душа матери Терезы, сердце девственницы... и много других, интересных ингредиентов.
Прекрасная статья из журнала "Провизор"
"Горечавка желтая (Gentiana lutea L.)
(аналитический обзор)"
Р. В. Куцик, Б. М. Зузук
Ивано-Франковская государственная медицинская академия
читать дальше, много.
Укр.: Тирлич жовтий.
Англ.: Yellow Gentiane, Yellow betterwort.
Нем.: Gelber Enzian.
Франц.: Gentiane jaune, Grande gentiane.
Польск.: Goryczka zolta.
Чешкс.: Horec zluty.
Латинское название растений рода горечавка происходит от имени иллирийского царя Gеntiusa, который, как указывал Плиний старший в труде «Естественная история», впервые применил корень этого растения для лечения чумы в 167 году до н. э.
Род Gentiana насчитывает более 500 видов, которые произрастают преимущественно на альпийских лугах всех горных систем мира, кроме гор Африки. Чаще всего в медицине применяется горечавка желтая — Gentiana lutea L. Полноценным заменителем горечавки желтой является горечавка точечная — Gentiana punctata L. с желтым колокольчиковидным венчиком, покрытым темными пятнышками. Это растение встречается в Украинских Карпатах и Татрах чаще, чем горечавка желтая. Меньше всего биологически активных веществ содержит сырье горечавки ластовенной — Gentiana asclepiadea L., которая также растет в Карпатах, и горечавки перекрестнолистной — Gentiana cruciata L., распространенной в южной части лесных районов Украины и в лесостепи, в Крыму, на Кавказе, в Западной Сибири и Казахстане. В народной медицине широко применяется также горечавка обыкновенная, или горечавка голубая (синий зверобой) — Gentiana pneumonanthe L. (син. Pneumonanthe vulgaris).
На Кавказе произрастает горечавка раздельночашечковая — Gentiana schistocalyx C. Koch. с крупной корневой системой. Как показали исследования грузинских ученых, эта горечавка также может быть полноценным заменителем горечавки желтой. В Сибири встречается несколько видов горечавок, в частности горечавка бородатая Gentiana barbata (Froel.) Ma, горечавка крупнолистная Gentiana macrophylla Pall., горечавка холодная Gentlana algida Pall. Местное население использует с лечебной целью их травянистую часть. В тибетской медицине применяется горечавка шероховатая Gentiana scabra Bunge, распространенная в Восточной Азии (в Китае, Вьетнаме, на Дальнем Востоке, в Восточной Сибири).
Ботаническое описание
Многолетнее травянистое растение семейства горечавковых (Gentianaceae) высотой до 1,2 м с толстым коротким разветвленным корневищем, на котором видны кольцевые следы отмерших листьев. Корневище постепенно переходит в корень. Стебли, один или несколько, прямостоячие, цилиндрические, голые. Листья противоположные, попарно срастаются основаниями, стеблеобъемлющие, широкояйцевидные, простые, цельнокрайные, с сильно выступающими 5-7 продольными жилками, длиной до 30 см и шириной до 15 см, кожистые, голые. Цветки большие, правильные, двуполые, на длинных ножках, собраны в пучки по 3-11 цветков в пазухах уменьшенных листьев, расположенных с середины побега. Тычинок 5-6, пестик один, венчик желтый, глубоко расщепленный, длиной 7 см. Цветет с июня по август. Плод — удлиненная многосеменная коробочка.
Географическое распространение
Растет в диком виде на высокогорных субальпийских лугах и верхней зоне леса на высоте от 1200 до 2000 м над уровнем моря в Альпах, Карпатах, Пиренеях, на Балканах, в горах Малой Азии. В Украине встречается лишь в Восточных Карпатах в Ивано-Франковской и Закарпатской областях. Горечавка желтая — очень редкое, исчезающее растение. Успешно культивируется не только в горных, но и в равнинных местностях, в частности Германии, Чехии, Англии, Франции и Индии (в Гималаях). Может культивироваться во всех зонах Украины.
Лекарственное сырье
В медицине используют корень горечавки (Radix Gentianае). Корни и корневища заготавливают рано весной или осенью, выкапывая 4-летнее растение. На плантациях корни горечавки выкапывают на 5-6-м годах культуры. Заготовка корней трудоемка, поскольку значительная часть корней обрывается и остается в земле. После очистки от земли и мелких корней толстые корни режут на куски, разрезают вдоль и быстро сушат при температуре 50-60°С. Сушить сырье надо как можно скорее, так как при медленной сушке по причине ферментации происходит трансформация горьких гликозидов, и сырье теряет свои лечебные свойства. Корни горечавки характеризуются специфическим запахом и сильным стойким горьким вкусом.
Иногда с целью получения горькой настойки корни складывают в кучки на 8-10 дней. При этом они приобретают на сломе темно-красной цвет и своеобразной запах. После этого их высушивают.
Растение официнально в Германии, Венгрии, Украине, России.
Биологически активные вещества
Корни и надземная часть горечавки желтой содержат разные по химическому составу биологически активные вещества. Фармакологические свойства сырья определяются прежде всего наличием горьких гликозидов. В 1862 г. Кромейер выделил из корней горечавки желтой иридоид генциопикрин (генциопикрозид). В 1955 г. F. Korte обнаружил в корнях еще один горький гликозид — амарогентин. Позже было установлено, что в корнях разных видов горечавки содержатся и другие секоиридоиды и их горькие гликозиды — амаропанин, амаросверин, сверциамарин. Содержание горьких гликозидов в корнях горечавки может достигать 3,9%. При медленной сушке сырья происходит ферментативное расщепление горьких гликозидов, продукты которого проявляют значительно меньшую фармакологическую активность.
Содержание секоиридоидов в корнях горечавки желтой изменяется в зависимости от экологических факторов и стадии вегетации растения. Так, растения из горных долин (1100 м над уровнем моря) содержат больше амарогентина и генциопикрозида, чем растения, которые выросли на высоте 420 м. Содержание амарогентина уменьшается с возрастом растений, самыми богатыми являются двухлетние растения. Содержание генциопикрозида в корнях горечавки в начале периода вегетации увеличивается, после цветения вплоть до созревания плодов — уменьшается, а потом снова возрастает. По данным O. Sticher (1977) содержание амарогентина и генциопикрозида в корнях горечавки желтой в зависимости от месяца сбора сырья колеблется от 0,012-0,033% до 1,10-1,55%.
Секоиридоиды предопределяют выраженный горький вкус корней горечавки, который проявляется в разведениях экстрактов 1:10000-1:30000 в зависимости от происхождения растения. Основной горечью корней горечавки желтой является амарогентин (содержание 0,01-0,05%) — наиболее горькая естественная субстанция с индексом горечи 58000000. Генциопикрозид, содержание которого в корнях очень высоко (1,0-3,4%), обладает значительно меньшим индексом горечи — 12000, и потому его относительный взнос в общий горький вкус сырья незначителен. Богаты горькими секоиридоидами корни Gentiana purpurea L. (индекс горечи 260000), которые содержат, наряду с амарогентином (0,16-0,36%) и генциопикрозидом (более 3%), амаропанин (0,06-0,15%, индекс горечи 20000000) и амаросверин (0-0,2%, индекс горечи 58000000). Индекс горечи корней горечавки семираздельной Gentiana septemfida Pall.— 50000. Эти данные могут служить веским основанием, оправдывающим применение с лечебной целью других видов горечавки, кроме горечавки желтой, что, кстати, допускается фармакопеями многих стран.
При экспериментальном гидролизе генциопикрозида β-глюкозидазой образуется генциогенол, обладающий выраженной противогрибковой активностью.
В кишечника человека в анаэробных условиях генциопикрозид метаболизируется ферментами бактерий Bifidobacterium breve, Peptostreptococcus anaerobius, Lactobacillus brevis, Clostridium innocuum, Veilonella parvula, Proteus mirabilis (El-Sedawy A. I. и соавт., 1989).
Из корневищ и корней Gentiana scabra Bunge выделен скаброзид (Ikeshiro Y. и Tomita Y., 1983) и ряд ранее не известных гликозидов секоиридоидов: 4’’-O-β-D-глюкопиранозилгенциопикрозид, 6’’-O-β-D-глюкопиранозилгенциопикрозид, оливьерозид, 1-O-β-D-глюкопиранозиламплексин (Kakuda R. и соавт., 2001).
Продолжительное время в корнях горечавки не находили алкалоидов. Но в 1944 г. Н. Ф. Проскурина выделила из горечавки Кириллова Gentiana kirilowi Turcz. алкалоид, который был назван генцианином. Позже этот алкалоид был найден во многих других видах горечавки, в том числе и горечавке желтой. Кроме генцианина в корнях горечавки содержатся другие алкалоиды — производные пиридина: генцианидин, генциалютин, генциофлавин, генциопунктин. Содержание алкалоидов в корнях горечавки составляет 0,029-1,1%.
Вместе с тем следует заметить, что генцианин можно получить в лабораторных условиях при действии аммиака на естественный сверциамарин или генциопикрозид (T. Kubota и T. Kamikawa, 1962). Поэтому предполагают, что сообщение о содержании генцианина в сырье может быть артефактом, который возникает при экстракции алкалоидов органическими растворителями, содержащими аммиак.
В горечавке желтой впервые был найден желтый пигмент из группы ксантонов (γ-пиронов) — гентизин (Caventou H., 1821). Именно он обусловливает желтую окраску корневищ растения. В корневищах горечавки содержатся и другие ксантоны, в частности изогентизин, мангиферин, 1-О-примверозид, 7-О-примверозид. В 1973 г. A. Verney и A. Debelmas обнаружили гентизин и генциозид в надземной части растения. В общем содержание γ-пироновых соединений в надземной части горечавки желтой составляет 0,32-0,90% от массы сухого вещества. Установлено, что к цветению в листьях горечавки желтой накапливаются в основном производные ксантона О-гликозидной структуры, а в период цветения увеличивается содержание С-гликозидов (Menkovic N. и соавт., 2000).
В листьях горечавки баварской Gentiana bavarica и горечавки полевой Gentiana campestris (L.) Boern. найдены оригинальные тетразамещенные ксантоны генциабаварутинозид и кампестрозид.
Кроме перечисленных соединений, в корнях горечавки желтой содержатся ароматические соединения 2,4,6,3-тетрагидроксибензофенон, 6-гидрокси-2,4,3-триметокси бензофенон, фитостеролы (генциостерин), дубильные и смолистые вещества, значительное количество пектинов, инулин, аскорбиновая кислота. Среди балластных веществ привлекают внимание сахара — дисахариды сахароза и генциобиоза (β-D-Glcp-16-D-Glcp) и трисахарид генцианоза (состоит из молекулы фруктозы и двух молекул глюкозы: β-D-Fruf-2→1-α-D-Glcp-6→1-β-D-Glcp), содержание которых в корнях достигает 15%. Генцианоза синтезируется в листьях, а затем транспортируется в подземную часть растения. Генцианоза содержится только в свежих корнях горечавки, при сушке сырья она распадается на генциобиозу и фруктозу. В корнях горечавки найдено жирное масло (6%), которое имеет диагностическое значение.
В корнях многих видов горечавки (Gentiana lutea L., G. punctata L., G. asclepiadea L., G. purpurea L. и G. pannonica Scop.) содержится 13 фенолкарбоновых кислот, которые являются производными бензойной, коричной и фенилуксусной кислот. Характерными для горечавок являются пирокатеховая (2,3-дигидроксибензойная), о-гидроксифенилуксусная, гомопротокатеховая (3,4-дигидроксифенилуксусная), m-гидроксибензойная кислоты. Максимальное количество p-гидроксибензойной кислоты накапливается в корнях горечавки точечной Gentiana punctata L., а феруловой и p-кумаровой — в корнях горечавки пурпурной Gentiana purpurea L. (Dombrowicz E. A. и Swatek L., 1987). Фенолкарбоновые кислоты горечавки (пирокатеховая, m-гидроксибензойная и др.) способны образовывать в естественных условиях эфиры со секоиридоидами, которые характеризуются выраженным горьким вкусом. В частности, пирокатеховая кислота входит в состав скаброзида, содержащегося в Gentiana scabra Bunge, а m-гидроксибензойная образует эфир с сверозидом.
В надземной части горечавки желтой выявлены флавоноиды изоориентин, изовитексин и их 2’’-О-гликозиды, Gentiana arisanensis Hayata — изовитексин, изовитексин-6’’-O-глюкозид, изоориентин, изоориентин-6’’-O-глюкозид, лютеолин, лютеолин-7-O-β-D-глюкозид, Gentiana barbata (Froel.) Ma - апигенин, генванин, хризоэриол, космосеин, тилианин, циннарозид, изоскопарин, 7-О-глюкозид диосметина.
Для многих видов горечавки характерна ярко-синяя окраска венчика цветка. При исследовании Gentiana makinoi установлено, что пигментом цветка является диацилированный антоцианидин генциодельфин — 3-O-β-D-глюкопиранозил-5,3’-ди-O-(6-O-кафеоил-β-D-глюкопиранозил) дельфинидин (Yoshida K. и соавт., 2000).
В надземной части горечавки крупнолистной Gentiana macrophylla Pall. содержатся флавоновые С-гликозиды сапонаретин и гомоориентин. В корнях этого растения выявлены генциопикрозид, макрофилозиды А, В, С и D, кураринон, кушенол I, β-ситостерол, стигмастерол, даукостерол, β-ситостерол-3-О-генциобиозид, α-амирин, олеаноловая кислота, изовитексин, метил-2-гидрокси-3-(1-β-D-глюкопиранозил) оксибензоат, генциобиоза и 2-метоксианофиновая кислота.
В горечавке обыкновенной Gentiana pneumonanthe L. найден эритроцентаурин — 6-формил-дигидро-изокумарин.
В корнях горечавки тибетской Gentiana tibetica содержатся стеролы (β-ситостерол, даукостерол, олеаноловая кислота), иридоиды (генциопикрозид, сверозид, 2’-(2,3-дигидроксибензоил)-сверозид, 8-гидрокси-10-гидросверозид, риндозид, макрофилозид А, изомакрофилозид), а также этил-N-докозаноилантранилат.
В корнях и корневищах горечавки шероховатой Gentiana scabra Bunge найдены тритерпеноиды дамаранового и гопанового типа: хиратенол, лупеол, α-амирин, гоп-17(21)-ен-3-он, гоп-17(21)-ен-3β-ол, (20S)-дамара-13(17),24-диен-3-он, (20R)-дамара-13(17),24-диен-3-он, хират-16-ен-3-он, хират-17(22)-ен-3-он, 17β,21β-эпоксигопан-3-он) и др. (Kakuda R. и соавт., 2002).
В водно-ацетоновом экстракте горечавки холодной Gentlana algida Pall. наряду с известными секоиридоидами идентифицированы 2’-(o, m-дигидроксибензил)-сверозид, а также стеролы (ситостерол, даукостерол, стигмастерол, олеаноловая кислота), анофиновая (2,2-диметил-2H-1-бензопиран-6-карбоновая кислота) и фоманноксиновая кислота, ориентин и генцианоза.
История применения в медицине
Целебные свойства горечавки известны с древнейших времен. В Древнем Египте горечавку применяли как желудочное средство. В Древнем Риме во времена Диоскорида ее использовали при укусах ядовитых животных, ушибах, разрывах, язвах, судорогах, для лечения чумы. После завоевания Рима галлами горечавка широко применялась в медицине франков.
Лечебные свойства горечавки высоко ценил Авиценна (979-1037). Он рекомендовал настоять на протяжении 5 дней сок горечавки, потом его отварить, процедить, сгустить до консистенции меда и употреблять как лекарство от плеврита. Авиценна писал, что горечавка открывает «закупорки печени, гонит мочу и месячные, является сильнейшим лекарством от укусов скорпиона». Арабские и армянские врачи утверждали, что лучшая горечавка та, которая имеет красные корни. По нашему мнению, они использовали горечавку шероховатую Gentiana scabra Bunge, горечавку туркестанскую Gentiana turkestanorum (Grand.) Holub. или горечавку крупноцветковую Gentiana grandiflora Laxim., а не горечавку желтую, которая растет только в Европе, как утверждают переводчики и редакторы трудов Авиценны и других арабских целителей.
Горечавку желтую широко использовали с лечебной целью в Средние века в Тироле и других регионах Альп. Как о желудочном средстве о ней вспоминает немецкий врач и ботаник Хиеронимус Бок (1498-1554) в своем травнике, изданном в 1551 г. В XVI-XVII вв. горечавку использовали для лечения чумы, туберкулеза, горячки и глистов, при коликах и диарее. В горных странах корни горечавки желтой применяли для изготовления горьких алкогольных напитков. Исследователь горечавок Оливье де Серр не отмечал особых лечебных свойств горечавки желтой, однако указывал, что в горных местностях ее используют как глистогонное средство в детской практике, а также как тонизирующее средство.
В Средние века горечавка была известна как магическое растение. Ее корни посвящали апостолу Петру, они входили в рецепты герметической медицины. Горечавка также относилась к двенадцати магическим растениям розенкрейцеров (П. Седир, 1993).
Большую популярность имело это растение у жителей Карпат. Местное население называло ее «джинджурой», или «свичурником желтым» и использовало для лечения заболеваний желудка, печени и желчного пузыря, легких, половой немощи, а также в виде чая для улучшения аппетита. О целебных свойствах горечавки слагали даже коломийки. Порошком из сухих корней растения лечили заболевания желудочно-кишечного тракта. В народной медицине горечавку желтую употребляют также для общего укрепления организма, как глистогонное и противокашлевое средство, при цинге, ревматическом артрите, подагре, аллергических заболеваниях, желтухе, изжоге, гастритах, метеоризме, дизентерии и запорах. Народная медицина рекомендует растение как жаропонижающее средство при простудных заболеваниях, а наружно в форме компрессов и ванн — для лечения ожогов, обморожений и инфицированных ран, которые тяжело эпителизируются. В болгарской народной медицине сборы, в состав которых входит горечавка желтая, применяются при кахексии, экземе, а настойка — местно при гнездной алопеции.
В Карпатах в качестве заменителя горечавки желтой использовали также горечавку точечную Gentiana punctata L. и горечавку перекрестнолистную Gentiana cruciata L., хотя терапевтическое действие последней значительно уже. Настой сушеной травы горечавки ластовенной Gentiana asclepiadea L. и горечавки перекрестнолистной Gentiana cruciata L. народная медицина рекомендует при почечно-каменной болезни, циститах, кашле, туберкулезе, кровохарканье, геморрое, общей слабости, истерии, дисменореи и как средство для усиления лактации.
В народной медицине Италии Gentiana kokiana Perr. et Song. известна как гипотензивное средство. Индейцы Мексики используют Gentiana spathacea для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. На Кавказе при головных болях и как ранозаживляющее средство используют горечавку семираздельную Gentiana septemfida Pall.
Корни горечавки широко применяют в китайской и корейской медицине. Тибетская медицина рекомендует цветки и траву горечавки крупноцветковой Gentiana grandiflora Laxm. и горечавки крупнолистной Gentiana macrophylla Pall. при болезнях горла и легких, желудка, кишечника, желчного пузыря и матки, а также для лечения рака. В Китае горечавка крупнолистная входит в состав комплексных препаратов, которые применяются при эпидемиях гриппа, а также как мочегонное средство (при нефритах, атеросклеротических инсультах) и средство для лечения лепры. Корни горечавки шероховатой Gentiana scabra Bunge применяют как жаропонижающее, обезболивающее, кровоостанавливающее, противоглистное и тонизирующее средство, для улучшения памяти и аппетита, для лечения энцефалита, артериальной гипертензии, заболеваний печени, диареи, малярии, ангины, гематурии, конъюнктивитов, артритов, при парезах после инсультов. Наружно их рекомендовали при некоторых кожных заболеваниях, инфицированных ранах и язвах, а также как наружное кровоостанавливающее и противовоспалительное средство. Горечавку бородатую Gentiana barbata (Froel.) Ma народы Тибета считают хорошим желчегонным средством, она входит в состав комплексных препаратов для лечения малярии, желудочно-кишечных заболеваний, острых и хронических инфекций. Горечавку холодную Gentlana algida Pall. тибетская медицина рекомендует при интоксикациях, заболеваниях легких и горла, а также как жаропонижающее средство. По данным индотибетской медицины она помогала при натуральной оспе. В монгольской народной медицине горечавку голубую Gentiana pneumonanthe L. совместно с другими растениями используют при патологиях печени, отравлениях, заболеваниях, вызывающих эпидемии.
Фармакологические свойства
Препараты горечавки желтой улучшают функциональную деятельность практически всех органов пищеварения — возбуждают аппетит, стимулируют секрецию желудочных желез, усиливают моторику пищеварительного такта.
Влияние препаратов горечавки на желудочно-кишечный тракт связано прежде всего с содержанием в них горьких гликозидов. Как и другие горечи, горечавка усиливает выделение слюны и желудочного сока. Опыты на собаках с фистулой желудка показали, что генциопикрин повышает содержание свободной соляной кислоты в желудочном соке. Настойка из надземной части горечавки желтой по способности стимулировать секреторную и ферментообразующую функции желудка не уступает настойке из корней растения (С. М. Николаев и соавт., 1986). Экспериментально доказано, что секрецию и кислотность желудочного сока усиливают также суммарная настойка и иридоиды горечавки крупнолистной Gentiana macrophylla Pall. В связи с этим растение предлагается применять для лечения атрофического гастрита с пониженной кислотностью (И. С. Хапкин и соавт., 1989). В основе усиления секреции желудочных желез препаратами горечавки лежит рефлекторный механизм: содержащиеся в растении горечи раздражают вкусовые рецепторы в ротовой полости. При введении их непосредственно в желудок эффекта не наблюдается. Влияние препаратов горечавки на секрецию желудочного сока выражено только при условии гипофункции желез желудка. В опытах на здоровых добровольцах это влияние не проявлялось (J. Moorhead, 1951). В больших дозах горечавка, наоборот, угнетает секреторную функцию желудка.
Содержащиеся в корнях горечавки пирокатеховая и m-гидроксибензойная кислоты усиливают эвакуаторную функцию желудка (Tani S., 1978).
Традиционно считалось, что гликозиды горечавки повышают тонус и увеличивают амплитуду сокращений гладкой мускулатуры кишечника. Однако исследования последних лет (Rojas A. и соавт., 1999, 2000) продемонстрировали, что хлороформно-метанольный экстракт Gentiana spathacea H. B. K. и выделенный из него генциопикрозид обладают спазмолитическими свойствами. Они угнетают спонтанные сокращения гладкой мускулатуры изолированных петель тонкого кишечника морской свинки, а также в значительной степени блокируют спазмогенное действие гистамина, ацетилхолина, BaCl2 и KCl. Было высказано предположение, что генциопикрозид препятствует проникновению ионов кальция в гладкомышечные клетки.
Экспериментально подтверждено желчегонное и гепатопротекторное действие препаратов горечавки. Выраженными желчегонными свойствами обладает феруловая кислота, которая найдена в корнях горечавки. В опытах на крысах с токсичным тетрахлорметановым гепатитом продемонстрировано, что после 7 дней лечения экстрактом надземной части горечавки желтой секреция желчи усиливается на 32-36% (Т. А. Ажунова и соавт., 1992). Подобную активность проявляют препараты горечавки бородатой Gentiana barbata (Froel.) Ma и горечавки шероховатой Gentiana scabra Bunge. Но продолжительность индуцированной препаратами горечавки холеретической реакции небольшая — она ограничивается 2 часами. При этом содержание билирубина в желчи возрастает на 54%, а содержание холестерина — на 15%. Через 3 недели лечения содержание билирубина в желчи подопытных животных было выше на 30%, содержание холестерина — на 24%, а содержание желчных кислот — на 14%, в сравнении с нелечеными животными. На фоне проведенного лечения в сыворотке крови животных существенным образом снижалась активность трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) и альдолазы — ферментов, характеризующих развитие синдрома цитолиза гепатоцитов. Описанный терапевтический эффект сопровождался снижением интенсивности накопления в плазме крови продуктов перекисного окисления липидов — малонового диальдегида (через неделю — в 2,4 раза) и диеновых конъюгатов (в 3,7 и 3 раза после 2 и 3 недель лечения). Аналогичное лечебное действие при экспериментальном тетрахлорметановом гепатите проявляют экстракт растения турецкой народной медицины Gentiana olivieri (Aktay G. и соавт., 2000) и полифенольная фракция горечавки бородатой Gentiana barbata (Froel.) Ma (Николаев С. М., 1984). Таким образом, в основе гепатопротекторной активности экстракта надземной части горечавки лежит выраженное антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие.
Оригинал статьи с химическими формулами и таблицами:
www.provisor.com.ua/archive/2003/N4/art_36.php
"Горечавка желтая (Gentiana lutea L.)
(аналитический обзор)"
Р. В. Куцик, Б. М. Зузук
Ивано-Франковская государственная медицинская академия
читать дальше, много.
Укр.: Тирлич жовтий.
Англ.: Yellow Gentiane, Yellow betterwort.
Нем.: Gelber Enzian.
Франц.: Gentiane jaune, Grande gentiane.
Польск.: Goryczka zolta.
Чешкс.: Horec zluty.
Латинское название растений рода горечавка происходит от имени иллирийского царя Gеntiusa, который, как указывал Плиний старший в труде «Естественная история», впервые применил корень этого растения для лечения чумы в 167 году до н. э.
Род Gentiana насчитывает более 500 видов, которые произрастают преимущественно на альпийских лугах всех горных систем мира, кроме гор Африки. Чаще всего в медицине применяется горечавка желтая — Gentiana lutea L. Полноценным заменителем горечавки желтой является горечавка точечная — Gentiana punctata L. с желтым колокольчиковидным венчиком, покрытым темными пятнышками. Это растение встречается в Украинских Карпатах и Татрах чаще, чем горечавка желтая. Меньше всего биологически активных веществ содержит сырье горечавки ластовенной — Gentiana asclepiadea L., которая также растет в Карпатах, и горечавки перекрестнолистной — Gentiana cruciata L., распространенной в южной части лесных районов Украины и в лесостепи, в Крыму, на Кавказе, в Западной Сибири и Казахстане. В народной медицине широко применяется также горечавка обыкновенная, или горечавка голубая (синий зверобой) — Gentiana pneumonanthe L. (син. Pneumonanthe vulgaris).
На Кавказе произрастает горечавка раздельночашечковая — Gentiana schistocalyx C. Koch. с крупной корневой системой. Как показали исследования грузинских ученых, эта горечавка также может быть полноценным заменителем горечавки желтой. В Сибири встречается несколько видов горечавок, в частности горечавка бородатая Gentiana barbata (Froel.) Ma, горечавка крупнолистная Gentiana macrophylla Pall., горечавка холодная Gentlana algida Pall. Местное население использует с лечебной целью их травянистую часть. В тибетской медицине применяется горечавка шероховатая Gentiana scabra Bunge, распространенная в Восточной Азии (в Китае, Вьетнаме, на Дальнем Востоке, в Восточной Сибири).
Ботаническое описание
Многолетнее травянистое растение семейства горечавковых (Gentianaceae) высотой до 1,2 м с толстым коротким разветвленным корневищем, на котором видны кольцевые следы отмерших листьев. Корневище постепенно переходит в корень. Стебли, один или несколько, прямостоячие, цилиндрические, голые. Листья противоположные, попарно срастаются основаниями, стеблеобъемлющие, широкояйцевидные, простые, цельнокрайные, с сильно выступающими 5-7 продольными жилками, длиной до 30 см и шириной до 15 см, кожистые, голые. Цветки большие, правильные, двуполые, на длинных ножках, собраны в пучки по 3-11 цветков в пазухах уменьшенных листьев, расположенных с середины побега. Тычинок 5-6, пестик один, венчик желтый, глубоко расщепленный, длиной 7 см. Цветет с июня по август. Плод — удлиненная многосеменная коробочка.
Географическое распространение
Растет в диком виде на высокогорных субальпийских лугах и верхней зоне леса на высоте от 1200 до 2000 м над уровнем моря в Альпах, Карпатах, Пиренеях, на Балканах, в горах Малой Азии. В Украине встречается лишь в Восточных Карпатах в Ивано-Франковской и Закарпатской областях. Горечавка желтая — очень редкое, исчезающее растение. Успешно культивируется не только в горных, но и в равнинных местностях, в частности Германии, Чехии, Англии, Франции и Индии (в Гималаях). Может культивироваться во всех зонах Украины.
Лекарственное сырье
В медицине используют корень горечавки (Radix Gentianае). Корни и корневища заготавливают рано весной или осенью, выкапывая 4-летнее растение. На плантациях корни горечавки выкапывают на 5-6-м годах культуры. Заготовка корней трудоемка, поскольку значительная часть корней обрывается и остается в земле. После очистки от земли и мелких корней толстые корни режут на куски, разрезают вдоль и быстро сушат при температуре 50-60°С. Сушить сырье надо как можно скорее, так как при медленной сушке по причине ферментации происходит трансформация горьких гликозидов, и сырье теряет свои лечебные свойства. Корни горечавки характеризуются специфическим запахом и сильным стойким горьким вкусом.
Иногда с целью получения горькой настойки корни складывают в кучки на 8-10 дней. При этом они приобретают на сломе темно-красной цвет и своеобразной запах. После этого их высушивают.
Растение официнально в Германии, Венгрии, Украине, России.
Биологически активные вещества
Корни и надземная часть горечавки желтой содержат разные по химическому составу биологически активные вещества. Фармакологические свойства сырья определяются прежде всего наличием горьких гликозидов. В 1862 г. Кромейер выделил из корней горечавки желтой иридоид генциопикрин (генциопикрозид). В 1955 г. F. Korte обнаружил в корнях еще один горький гликозид — амарогентин. Позже было установлено, что в корнях разных видов горечавки содержатся и другие секоиридоиды и их горькие гликозиды — амаропанин, амаросверин, сверциамарин. Содержание горьких гликозидов в корнях горечавки может достигать 3,9%. При медленной сушке сырья происходит ферментативное расщепление горьких гликозидов, продукты которого проявляют значительно меньшую фармакологическую активность.
Содержание секоиридоидов в корнях горечавки желтой изменяется в зависимости от экологических факторов и стадии вегетации растения. Так, растения из горных долин (1100 м над уровнем моря) содержат больше амарогентина и генциопикрозида, чем растения, которые выросли на высоте 420 м. Содержание амарогентина уменьшается с возрастом растений, самыми богатыми являются двухлетние растения. Содержание генциопикрозида в корнях горечавки в начале периода вегетации увеличивается, после цветения вплоть до созревания плодов — уменьшается, а потом снова возрастает. По данным O. Sticher (1977) содержание амарогентина и генциопикрозида в корнях горечавки желтой в зависимости от месяца сбора сырья колеблется от 0,012-0,033% до 1,10-1,55%.
Секоиридоиды предопределяют выраженный горький вкус корней горечавки, который проявляется в разведениях экстрактов 1:10000-1:30000 в зависимости от происхождения растения. Основной горечью корней горечавки желтой является амарогентин (содержание 0,01-0,05%) — наиболее горькая естественная субстанция с индексом горечи 58000000. Генциопикрозид, содержание которого в корнях очень высоко (1,0-3,4%), обладает значительно меньшим индексом горечи — 12000, и потому его относительный взнос в общий горький вкус сырья незначителен. Богаты горькими секоиридоидами корни Gentiana purpurea L. (индекс горечи 260000), которые содержат, наряду с амарогентином (0,16-0,36%) и генциопикрозидом (более 3%), амаропанин (0,06-0,15%, индекс горечи 20000000) и амаросверин (0-0,2%, индекс горечи 58000000). Индекс горечи корней горечавки семираздельной Gentiana septemfida Pall.— 50000. Эти данные могут служить веским основанием, оправдывающим применение с лечебной целью других видов горечавки, кроме горечавки желтой, что, кстати, допускается фармакопеями многих стран.
При экспериментальном гидролизе генциопикрозида β-глюкозидазой образуется генциогенол, обладающий выраженной противогрибковой активностью.
В кишечника человека в анаэробных условиях генциопикрозид метаболизируется ферментами бактерий Bifidobacterium breve, Peptostreptococcus anaerobius, Lactobacillus brevis, Clostridium innocuum, Veilonella parvula, Proteus mirabilis (El-Sedawy A. I. и соавт., 1989).
Из корневищ и корней Gentiana scabra Bunge выделен скаброзид (Ikeshiro Y. и Tomita Y., 1983) и ряд ранее не известных гликозидов секоиридоидов: 4’’-O-β-D-глюкопиранозилгенциопикрозид, 6’’-O-β-D-глюкопиранозилгенциопикрозид, оливьерозид, 1-O-β-D-глюкопиранозиламплексин (Kakuda R. и соавт., 2001).
Продолжительное время в корнях горечавки не находили алкалоидов. Но в 1944 г. Н. Ф. Проскурина выделила из горечавки Кириллова Gentiana kirilowi Turcz. алкалоид, который был назван генцианином. Позже этот алкалоид был найден во многих других видах горечавки, в том числе и горечавке желтой. Кроме генцианина в корнях горечавки содержатся другие алкалоиды — производные пиридина: генцианидин, генциалютин, генциофлавин, генциопунктин. Содержание алкалоидов в корнях горечавки составляет 0,029-1,1%.
Вместе с тем следует заметить, что генцианин можно получить в лабораторных условиях при действии аммиака на естественный сверциамарин или генциопикрозид (T. Kubota и T. Kamikawa, 1962). Поэтому предполагают, что сообщение о содержании генцианина в сырье может быть артефактом, который возникает при экстракции алкалоидов органическими растворителями, содержащими аммиак.
В горечавке желтой впервые был найден желтый пигмент из группы ксантонов (γ-пиронов) — гентизин (Caventou H., 1821). Именно он обусловливает желтую окраску корневищ растения. В корневищах горечавки содержатся и другие ксантоны, в частности изогентизин, мангиферин, 1-О-примверозид, 7-О-примверозид. В 1973 г. A. Verney и A. Debelmas обнаружили гентизин и генциозид в надземной части растения. В общем содержание γ-пироновых соединений в надземной части горечавки желтой составляет 0,32-0,90% от массы сухого вещества. Установлено, что к цветению в листьях горечавки желтой накапливаются в основном производные ксантона О-гликозидной структуры, а в период цветения увеличивается содержание С-гликозидов (Menkovic N. и соавт., 2000).
В листьях горечавки баварской Gentiana bavarica и горечавки полевой Gentiana campestris (L.) Boern. найдены оригинальные тетразамещенные ксантоны генциабаварутинозид и кампестрозид.
Кроме перечисленных соединений, в корнях горечавки желтой содержатся ароматические соединения 2,4,6,3-тетрагидроксибензофенон, 6-гидрокси-2,4,3-триметокси бензофенон, фитостеролы (генциостерин), дубильные и смолистые вещества, значительное количество пектинов, инулин, аскорбиновая кислота. Среди балластных веществ привлекают внимание сахара — дисахариды сахароза и генциобиоза (β-D-Glcp-16-D-Glcp) и трисахарид генцианоза (состоит из молекулы фруктозы и двух молекул глюкозы: β-D-Fruf-2→1-α-D-Glcp-6→1-β-D-Glcp), содержание которых в корнях достигает 15%. Генцианоза синтезируется в листьях, а затем транспортируется в подземную часть растения. Генцианоза содержится только в свежих корнях горечавки, при сушке сырья она распадается на генциобиозу и фруктозу. В корнях горечавки найдено жирное масло (6%), которое имеет диагностическое значение.
В корнях многих видов горечавки (Gentiana lutea L., G. punctata L., G. asclepiadea L., G. purpurea L. и G. pannonica Scop.) содержится 13 фенолкарбоновых кислот, которые являются производными бензойной, коричной и фенилуксусной кислот. Характерными для горечавок являются пирокатеховая (2,3-дигидроксибензойная), о-гидроксифенилуксусная, гомопротокатеховая (3,4-дигидроксифенилуксусная), m-гидроксибензойная кислоты. Максимальное количество p-гидроксибензойной кислоты накапливается в корнях горечавки точечной Gentiana punctata L., а феруловой и p-кумаровой — в корнях горечавки пурпурной Gentiana purpurea L. (Dombrowicz E. A. и Swatek L., 1987). Фенолкарбоновые кислоты горечавки (пирокатеховая, m-гидроксибензойная и др.) способны образовывать в естественных условиях эфиры со секоиридоидами, которые характеризуются выраженным горьким вкусом. В частности, пирокатеховая кислота входит в состав скаброзида, содержащегося в Gentiana scabra Bunge, а m-гидроксибензойная образует эфир с сверозидом.
В надземной части горечавки желтой выявлены флавоноиды изоориентин, изовитексин и их 2’’-О-гликозиды, Gentiana arisanensis Hayata — изовитексин, изовитексин-6’’-O-глюкозид, изоориентин, изоориентин-6’’-O-глюкозид, лютеолин, лютеолин-7-O-β-D-глюкозид, Gentiana barbata (Froel.) Ma - апигенин, генванин, хризоэриол, космосеин, тилианин, циннарозид, изоскопарин, 7-О-глюкозид диосметина.
Для многих видов горечавки характерна ярко-синяя окраска венчика цветка. При исследовании Gentiana makinoi установлено, что пигментом цветка является диацилированный антоцианидин генциодельфин — 3-O-β-D-глюкопиранозил-5,3’-ди-O-(6-O-кафеоил-β-D-глюкопиранозил) дельфинидин (Yoshida K. и соавт., 2000).
В надземной части горечавки крупнолистной Gentiana macrophylla Pall. содержатся флавоновые С-гликозиды сапонаретин и гомоориентин. В корнях этого растения выявлены генциопикрозид, макрофилозиды А, В, С и D, кураринон, кушенол I, β-ситостерол, стигмастерол, даукостерол, β-ситостерол-3-О-генциобиозид, α-амирин, олеаноловая кислота, изовитексин, метил-2-гидрокси-3-(1-β-D-глюкопиранозил) оксибензоат, генциобиоза и 2-метоксианофиновая кислота.
В горечавке обыкновенной Gentiana pneumonanthe L. найден эритроцентаурин — 6-формил-дигидро-изокумарин.
В корнях горечавки тибетской Gentiana tibetica содержатся стеролы (β-ситостерол, даукостерол, олеаноловая кислота), иридоиды (генциопикрозид, сверозид, 2’-(2,3-дигидроксибензоил)-сверозид, 8-гидрокси-10-гидросверозид, риндозид, макрофилозид А, изомакрофилозид), а также этил-N-докозаноилантранилат.
В корнях и корневищах горечавки шероховатой Gentiana scabra Bunge найдены тритерпеноиды дамаранового и гопанового типа: хиратенол, лупеол, α-амирин, гоп-17(21)-ен-3-он, гоп-17(21)-ен-3β-ол, (20S)-дамара-13(17),24-диен-3-он, (20R)-дамара-13(17),24-диен-3-он, хират-16-ен-3-он, хират-17(22)-ен-3-он, 17β,21β-эпоксигопан-3-он) и др. (Kakuda R. и соавт., 2002).
В водно-ацетоновом экстракте горечавки холодной Gentlana algida Pall. наряду с известными секоиридоидами идентифицированы 2’-(o, m-дигидроксибензил)-сверозид, а также стеролы (ситостерол, даукостерол, стигмастерол, олеаноловая кислота), анофиновая (2,2-диметил-2H-1-бензопиран-6-карбоновая кислота) и фоманноксиновая кислота, ориентин и генцианоза.
История применения в медицине
Целебные свойства горечавки известны с древнейших времен. В Древнем Египте горечавку применяли как желудочное средство. В Древнем Риме во времена Диоскорида ее использовали при укусах ядовитых животных, ушибах, разрывах, язвах, судорогах, для лечения чумы. После завоевания Рима галлами горечавка широко применялась в медицине франков.
Лечебные свойства горечавки высоко ценил Авиценна (979-1037). Он рекомендовал настоять на протяжении 5 дней сок горечавки, потом его отварить, процедить, сгустить до консистенции меда и употреблять как лекарство от плеврита. Авиценна писал, что горечавка открывает «закупорки печени, гонит мочу и месячные, является сильнейшим лекарством от укусов скорпиона». Арабские и армянские врачи утверждали, что лучшая горечавка та, которая имеет красные корни. По нашему мнению, они использовали горечавку шероховатую Gentiana scabra Bunge, горечавку туркестанскую Gentiana turkestanorum (Grand.) Holub. или горечавку крупноцветковую Gentiana grandiflora Laxim., а не горечавку желтую, которая растет только в Европе, как утверждают переводчики и редакторы трудов Авиценны и других арабских целителей.
Горечавку желтую широко использовали с лечебной целью в Средние века в Тироле и других регионах Альп. Как о желудочном средстве о ней вспоминает немецкий врач и ботаник Хиеронимус Бок (1498-1554) в своем травнике, изданном в 1551 г. В XVI-XVII вв. горечавку использовали для лечения чумы, туберкулеза, горячки и глистов, при коликах и диарее. В горных странах корни горечавки желтой применяли для изготовления горьких алкогольных напитков. Исследователь горечавок Оливье де Серр не отмечал особых лечебных свойств горечавки желтой, однако указывал, что в горных местностях ее используют как глистогонное средство в детской практике, а также как тонизирующее средство.
В Средние века горечавка была известна как магическое растение. Ее корни посвящали апостолу Петру, они входили в рецепты герметической медицины. Горечавка также относилась к двенадцати магическим растениям розенкрейцеров (П. Седир, 1993).
Большую популярность имело это растение у жителей Карпат. Местное население называло ее «джинджурой», или «свичурником желтым» и использовало для лечения заболеваний желудка, печени и желчного пузыря, легких, половой немощи, а также в виде чая для улучшения аппетита. О целебных свойствах горечавки слагали даже коломийки. Порошком из сухих корней растения лечили заболевания желудочно-кишечного тракта. В народной медицине горечавку желтую употребляют также для общего укрепления организма, как глистогонное и противокашлевое средство, при цинге, ревматическом артрите, подагре, аллергических заболеваниях, желтухе, изжоге, гастритах, метеоризме, дизентерии и запорах. Народная медицина рекомендует растение как жаропонижающее средство при простудных заболеваниях, а наружно в форме компрессов и ванн — для лечения ожогов, обморожений и инфицированных ран, которые тяжело эпителизируются. В болгарской народной медицине сборы, в состав которых входит горечавка желтая, применяются при кахексии, экземе, а настойка — местно при гнездной алопеции.
В Карпатах в качестве заменителя горечавки желтой использовали также горечавку точечную Gentiana punctata L. и горечавку перекрестнолистную Gentiana cruciata L., хотя терапевтическое действие последней значительно уже. Настой сушеной травы горечавки ластовенной Gentiana asclepiadea L. и горечавки перекрестнолистной Gentiana cruciata L. народная медицина рекомендует при почечно-каменной болезни, циститах, кашле, туберкулезе, кровохарканье, геморрое, общей слабости, истерии, дисменореи и как средство для усиления лактации.
В народной медицине Италии Gentiana kokiana Perr. et Song. известна как гипотензивное средство. Индейцы Мексики используют Gentiana spathacea для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. На Кавказе при головных болях и как ранозаживляющее средство используют горечавку семираздельную Gentiana septemfida Pall.
Корни горечавки широко применяют в китайской и корейской медицине. Тибетская медицина рекомендует цветки и траву горечавки крупноцветковой Gentiana grandiflora Laxm. и горечавки крупнолистной Gentiana macrophylla Pall. при болезнях горла и легких, желудка, кишечника, желчного пузыря и матки, а также для лечения рака. В Китае горечавка крупнолистная входит в состав комплексных препаратов, которые применяются при эпидемиях гриппа, а также как мочегонное средство (при нефритах, атеросклеротических инсультах) и средство для лечения лепры. Корни горечавки шероховатой Gentiana scabra Bunge применяют как жаропонижающее, обезболивающее, кровоостанавливающее, противоглистное и тонизирующее средство, для улучшения памяти и аппетита, для лечения энцефалита, артериальной гипертензии, заболеваний печени, диареи, малярии, ангины, гематурии, конъюнктивитов, артритов, при парезах после инсультов. Наружно их рекомендовали при некоторых кожных заболеваниях, инфицированных ранах и язвах, а также как наружное кровоостанавливающее и противовоспалительное средство. Горечавку бородатую Gentiana barbata (Froel.) Ma народы Тибета считают хорошим желчегонным средством, она входит в состав комплексных препаратов для лечения малярии, желудочно-кишечных заболеваний, острых и хронических инфекций. Горечавку холодную Gentlana algida Pall. тибетская медицина рекомендует при интоксикациях, заболеваниях легких и горла, а также как жаропонижающее средство. По данным индотибетской медицины она помогала при натуральной оспе. В монгольской народной медицине горечавку голубую Gentiana pneumonanthe L. совместно с другими растениями используют при патологиях печени, отравлениях, заболеваниях, вызывающих эпидемии.
Фармакологические свойства
Препараты горечавки желтой улучшают функциональную деятельность практически всех органов пищеварения — возбуждают аппетит, стимулируют секрецию желудочных желез, усиливают моторику пищеварительного такта.
Влияние препаратов горечавки на желудочно-кишечный тракт связано прежде всего с содержанием в них горьких гликозидов. Как и другие горечи, горечавка усиливает выделение слюны и желудочного сока. Опыты на собаках с фистулой желудка показали, что генциопикрин повышает содержание свободной соляной кислоты в желудочном соке. Настойка из надземной части горечавки желтой по способности стимулировать секреторную и ферментообразующую функции желудка не уступает настойке из корней растения (С. М. Николаев и соавт., 1986). Экспериментально доказано, что секрецию и кислотность желудочного сока усиливают также суммарная настойка и иридоиды горечавки крупнолистной Gentiana macrophylla Pall. В связи с этим растение предлагается применять для лечения атрофического гастрита с пониженной кислотностью (И. С. Хапкин и соавт., 1989). В основе усиления секреции желудочных желез препаратами горечавки лежит рефлекторный механизм: содержащиеся в растении горечи раздражают вкусовые рецепторы в ротовой полости. При введении их непосредственно в желудок эффекта не наблюдается. Влияние препаратов горечавки на секрецию желудочного сока выражено только при условии гипофункции желез желудка. В опытах на здоровых добровольцах это влияние не проявлялось (J. Moorhead, 1951). В больших дозах горечавка, наоборот, угнетает секреторную функцию желудка.
Содержащиеся в корнях горечавки пирокатеховая и m-гидроксибензойная кислоты усиливают эвакуаторную функцию желудка (Tani S., 1978).
Традиционно считалось, что гликозиды горечавки повышают тонус и увеличивают амплитуду сокращений гладкой мускулатуры кишечника. Однако исследования последних лет (Rojas A. и соавт., 1999, 2000) продемонстрировали, что хлороформно-метанольный экстракт Gentiana spathacea H. B. K. и выделенный из него генциопикрозид обладают спазмолитическими свойствами. Они угнетают спонтанные сокращения гладкой мускулатуры изолированных петель тонкого кишечника морской свинки, а также в значительной степени блокируют спазмогенное действие гистамина, ацетилхолина, BaCl2 и KCl. Было высказано предположение, что генциопикрозид препятствует проникновению ионов кальция в гладкомышечные клетки.
Экспериментально подтверждено желчегонное и гепатопротекторное действие препаратов горечавки. Выраженными желчегонными свойствами обладает феруловая кислота, которая найдена в корнях горечавки. В опытах на крысах с токсичным тетрахлорметановым гепатитом продемонстрировано, что после 7 дней лечения экстрактом надземной части горечавки желтой секреция желчи усиливается на 32-36% (Т. А. Ажунова и соавт., 1992). Подобную активность проявляют препараты горечавки бородатой Gentiana barbata (Froel.) Ma и горечавки шероховатой Gentiana scabra Bunge. Но продолжительность индуцированной препаратами горечавки холеретической реакции небольшая — она ограничивается 2 часами. При этом содержание билирубина в желчи возрастает на 54%, а содержание холестерина — на 15%. Через 3 недели лечения содержание билирубина в желчи подопытных животных было выше на 30%, содержание холестерина — на 24%, а содержание желчных кислот — на 14%, в сравнении с нелечеными животными. На фоне проведенного лечения в сыворотке крови животных существенным образом снижалась активность трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) и альдолазы — ферментов, характеризующих развитие синдрома цитолиза гепатоцитов. Описанный терапевтический эффект сопровождался снижением интенсивности накопления в плазме крови продуктов перекисного окисления липидов — малонового диальдегида (через неделю — в 2,4 раза) и диеновых конъюгатов (в 3,7 и 3 раза после 2 и 3 недель лечения). Аналогичное лечебное действие при экспериментальном тетрахлорметановом гепатите проявляют экстракт растения турецкой народной медицины Gentiana olivieri (Aktay G. и соавт., 2000) и полифенольная фракция горечавки бородатой Gentiana barbata (Froel.) Ma (Николаев С. М., 1984). Таким образом, в основе гепатопротекторной активности экстракта надземной части горечавки лежит выраженное антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие.
Оригинал статьи с химическими формулами и таблицами:
www.provisor.com.ua/archive/2003/N4/art_36.php
-
-
05.07.2012 в 13:03-
-
05.07.2012 в 14:41-
-
05.07.2012 в 17:08А то сон там есть, дикие ирисы и мальвы есть, чабрец есть, ландыши есть, хохлатки, пролиски, малина, пастушьи сумки, тысячелистник, колокольчики, молочай, еще куча всего - а этого нет.
-
-
05.07.2012 в 17:14-
-
06.07.2012 в 14:18-
-
06.07.2012 в 14:53-
-
07.07.2012 в 12:56-
-
07.07.2012 в 13:29